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简介

基因增强疗法是一种眼部基因转移方法,用于治疗当存在遗传性疾病时,由于功能蛋白表现不足而导致的常染色体隐性或X连锁性视网膜营养不良。"2对于视网膜营养不良,遗传缺陷会导致特定的视觉障碍(例如,先天性色觉缺陷、全色盲、先天性静止性夜盲等)和/或视网膜退化(例如,光感受器营养不良、黄斑营养不良、脉络膜营养不良和玻璃体视网膜综合征)。当没有显性负性竞争或沉默效应时,治疗载体的转染可以恢复一个或多个组织表现功能性蛋白产物的能力,这可以恢复视觉功能或防止解剖学恶化。:已经尝试了多种眼部基因转移方法,包括玻璃体内、脉络膜上和视网膜下,这些方法的适用性取决于载体对目标组织的可及性和趋向性、期望治疗区域的位置、大小和分布、对非目标转染的担忧,以及利用眼睛的免疫特权以防止有害的医源性炎症反应的必要性。

对视网膜营养不良症基因疗法的兴趣自FDA批准voretigeneneparvovec-rzyl(Luxturna)用于治疗视网膜色素变性和2型Leber先天性黑蒙症以来已经爆炸性增长。114这一新兴领域的增长非常迅速。目前有超过30项基因疗法试验已经完成或正在积极招募中,适应症的清单也在不断扩大。1大多数这些试验采用视网膜下注射腺相关病毒(AAV)载体的技术,用于光感受器或视网膜色素上皮(RPE)的转染。AAV载体的玻璃体腔内给药受到玻璃体腔内稀释的限制,内界膜的天然屏障功能,以及高非目标转染的风险,这些都可能导致对载体的剂量依赖性炎症反应。

(本资料内容仅限定医疗专业人士获取)


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