818日,我们跟随STELLARIS的脚步来到了上市会的第三站城市——成都,与众多专家一同相聚四川锦江宾馆。连日的暴雨并未冲刷掉大家的的热情,百余位知名专家、青年学者、研究人员参加了本次会议。

开幕式上,生命科学市场经理李伟晶对各位专家的莅临表示了欢迎,回顾历史,Leica始终秉持以前沿科技为导向,实现应用转化,以助力用户推动科学发展。应用团队为STELLARIS揭开神秘面纱,并向与会的专家们介绍了产品的性能与应用,通过分组操作的方式让专家们亲身感受革命性升级带来的全新体验。

▲开幕致辞

▲观众互动

▲应用团队为STELLARIS揭幕

样机展示环节

会上多名Leica的资深用户分享了自己的研究成果与心得体会,我们一起来回顾下吧。

 

讲题一:A novel islet transplantation site —the anterior chamber of the eye (ACE)

报告人:郑晓峰 四川大学华西医院

▲郑教授

眼睛是心灵的窗口,同时它们也为诱导糖尿病患者胰岛移植免疫耐受的新途径打开了大门。眼前房是指眼球前部,以虹膜表面和晶状体前囊为界与角膜之间的空间。眼前房是一个免疫耐受的部位,角膜是成像的自然体窗,而虹膜上富含血管和神经,氧含量相对较高,有利于胰岛细胞的重建。郑教授研究团队开发了一个新颖且多功能的体内实验平台,利用眼前房的优势,将其作为胰岛移植位点,实现无创高分辨实时监测胰岛细胞在生理及病理条件下体内的存活和功能。

大量的动物实验表明,在同种移植结果上胰岛存活率接近100%,胰岛形态可以得到长时间的保存,与原位胰岛保持一致。同时郑教授团队也开展了灵长类胰岛研究通过搭建的多光子系统,对灵长类动物进行在体研究,通过胰岛眼前房移植,将患糖尿病猴子的血糖恢复至正常水平。后续的临床实验中,郑教授团队将胰岛眼前房移植用于2型糖尿病治疗,有效改善血糖浓度。

在基础研究方面,会继续灵长类动物和人类相关胰岛研究,对胰岛细胞进行基因改造和编辑,通过光热磁等方式来调控胰岛细胞的功能和药物精准释放。最后,郑教授也提到,研究团队未来希望将胰岛眼前房移植临床转化,用于1/2型糖尿病临床诊断与治疗

 

讲题二:Use the Drosophila model systems to study mechanisms of aging

报告人:陈海洋 四川大学华西医院

▲陈教授 

陈教授团队致力于个体衰老过程中干细胞功能退化的生物学机制研究。由于果蝇寿命周期短,只有60天,因此相对于小鼠、猴子等用于寿命研究优势显著。另外,果蝇与人在衰老过程中有诸多相似性,因此是研究个体衰老的理想模型。

先前的研究中,陈教授团队通过高分辨光学显微镜发现在个体衰老过程中,组成蛋白逐渐丢失,导致核膜骨架残缺,向机体中释放慢性炎症因子到达肠道,促使肠道息肉的产生。通过荧光体式镜进行高通量小分子药物筛选,一方面可以找到这些延缓衰老的药物,另一方面可以通过分析这些小分子药物为什么能够逆转衰老,找到干细胞衰老的原因。

经过一系列筛选,发现硫辛酸可以有效地逆转肠道衰老。通过对肠道细胞和干细胞荧光染色,26天后,荧光显微镜观察发现果蝇肠道出现干细胞增多的现象此时喂食硫辛酸,40天时对比不喂食硫辛酸的果蝇,肠道中干细胞数量明显减少,处于非常年轻健康的状态说明硫辛酸有阻止干细胞过度过快衰老的效果,逆转肠道干细胞衰老过程,延长个体寿命。

陈教授团队进一步分析了硫辛酸延缓干细胞衰老的机制,通过自噬来调控干细胞功能,保持内体细胞器的在年轻的状态。同时,陈教授团队也通过人为损伤探究了干细胞是如何介导损伤修复的。

 

讲题三:生物材料界面的细胞力学响应

报告人:魏强 四川大学

▲魏教授

生物体内细胞微环境是一个高度动态的复杂体系,细胞与细胞外基质(ECM)和相邻细胞之间,无时无刻不在发生着动态相互作用。这些相互作用被细胞膜表面受体蛋白感应,激活其特异性信号通路,同时给予细胞力学刺激,是影响细胞生物功能的重要因素。

魏教授及其合作者,首先利用材料化学手段,设计了细胞粘附配体能够在细胞粘附界面动态扩散的模型(下图),从最小的分子基元模拟细胞微环境中配体的动态行为。基于该模型体系,研究人员发现,细胞在配体低流动性界面铺展速率慢,而在高流动性界面与静态界面铺展速率快。然而,相比于静态界面,高流动性界面并不能诱导间充质干细胞成骨分化。

II型肌球蛋白抑制实验与核纤层蛋白A/C的免疫荧光染色显示,细胞在高流动性界面的铺展并不完全依赖于通常促进细胞铺展的肌动球蛋白收缩作用力。通过配体荧光标记与整合素抑制实验(下图),发现细胞能够通过整合素α5β1特异性地“拢聚”高流动性配体,从而促进细胞铺展;而在低流动界面,配体活动受限,“拢聚”行为很弱;在静态界面,“拢聚”行为被抑制,共价接枝却赋予细胞较强的粘附作用力,同时激活整合素α5β1与整合素αvβ3。

▲细胞粘附配体在细胞粘附界面动态扩散模型


该工作构建了研究细胞与微环境动态相互作用的简化模型,发现了非典型的肌动球蛋白驱动的细胞粘附机制,深入研究了不同类型的整合素与Rho GTPase在细胞响应微环境动态刺激过程中的角色,对从分子水平上理解细胞行为具有深远的指导意义。

都说成都是一座来了就不想走的城市,历朝历代文人墨客至此也是白首欲忘归。STELLARIS自然也没能免俗,样机将在此驻足20余天,快约她在科研的路上走一走吧!


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