微信扫码或点击右上角...分享

THUNDER样机最新应用展示 | 天津医科大学赵丽课题组

刊登杂志:

naturecommunications 

影响因子:

16.6

文章题目:

Proteostatic reactivation of the developmental transcription factor TBX3 drives BRAF/MAPK-mediated tumorigenesis

用户机构:

天津医科大学赵丽课题组

摘要:

MAPK pathway-driven tumorigenesis, often induced by BRAFV600E, relies on epithelial dedifferentiation. However, how lineage differentiation events are reprogrammed remains unexplored. Here, we demonstrate that proteostatic reactivation of developmental factor, TBX3, accounts for BRAF/MAPK-mediated dedifferentiation and tumorigenesis. During embryonic development, BRAF/MAPK upregulates USP15 to stabilize TBX3, which orchestrates organogenesis by restraining differentiation. The USP15-TBX3 axis is reactivated during tumorigenesis, and Usp15 knockout prohibits BRAFV600E-driven tumor development in a Tbx3-dependent manner. Deleting Tbx3 or Usp15 leads to tumor redifferentiation, which parallels their overdifferentiation tendency during development, exemplified by disrupted thyroid folliculogenesis and elevated differentiation factors such as Tpo, Nis, Tg. The clinical relevance is highlighted in that both USP15 and TBX3 highly correlates with BRAFV600E signature and poor tumor prognosis. Thus, USP15 stabilized TBX3 represents a critical proteostatic mechanism downstream of BRAF/MAPK-directed developmental homeostasis and pathological transformation, supporting that tumorigenesis largely relies on epithelial dedifferentiation achieved via embryonic regulatory program reinitiation.

本研究表明,发育因子TBX3的蛋白抑制再激活,解释了BRAF/ mapk介导的去分化和肿瘤发生。在胚胎发育过程中,BRAF/MAPK上调USP15以稳定TBX3, TBX3通过抑制分化来协调器官发生。Usp15 - tbx3轴在肿瘤发生过程中被重新激活,Usp15敲除以tbx3依赖的方式阻止BRAFV600E驱动的肿瘤发展。删除Tbx3或Usp15会导致肿瘤再分化,这与它们在发育过程中的过度分化倾向相似,例如甲状腺滤泡发生中断和分化因子如Tpo、Nis、Tg升高。研究结果表明,USP15和TBX3均与BRAFV600E特征和肿瘤预后不良高度相关。因此,USP15稳定的TBX3代表了BRAF/ mapk导向的发育稳态和病理转化下游的关键蛋白抑制机制,支持肿瘤发生主要依赖于通过胚胎调控程序重新启动实现的上皮去分化。

THUNDER 应用

采用PLA法验证USP15和TBX3在K1细胞中的共定位。

THUNDER样机最新应用展示 | 天津医科大学赵丽课题组 立即观看
RELATED PRODUCTS
相关产品
活细胞培养显微成像系统 采用徕卡创新的 Computational Clearing 技术, 能够实时有效去除非焦平面的模糊信息,使 3D 样品在基于摄像头的荧光显微镜上依然能高质量地采图。系统的高度灵敏度可确保低光毒性和低淬灭,全面优化条件以实现更高的图像质量。 活细胞培养显微成像系统可为您提供适用于先进 3D 细胞培养试验的解决方案,无论您想要研究的是干细胞、球状细胞团或是类器官。
RELATED DATA
相关资料
2024年09月30日 10:23
液品面板行业的崛起,带动面板质检需求的暴增,传统的光学显微镜检测依然是重要的检测手段之一。 光学显微镜在面板检测行业的应用主要体现在对面板上缺陷的识别和分析,例如:判断表面是否有异物、划伤、异色、凸包、凹痕、针孔、毛边、异常亮点、异常暗点等缺陷检测。 徕卡显微系统提供高效检测设备,LCD、DLED和TF的检验、过程控制和缺陷分析必须快读、精确并符合人体工学。源自德国的徕卡光学检测显微镄提供了一个创新而性价比高的系统解决方案,帮助客户充满信心地应对现在和未来的手动检验挑战。除了大视野和高分辨率光学部件,这些系统还采用了高度人性化的设计和全内置的LED 照明,可以从不同角度照亮样品。
2024年09月24日 16:10
RPE65 基因提供制造一种对正常视力至关重要的蛋白质的指导。RPE65 基因突变导致 RPE65 活性降低或消失,阻碍视觉循环,导致视力受损。 通过在视网膜下进行外科注射传递的基因治疗,为患者提供了RPE65 基因的正常拷贝。 通过传递正确的基因拷贝,改善了视力并停止了萎缩的进展3。 基因治疗外科手术需要高度精确性,并在儿科患者中面临特定挑战。使用术中光学相干断层扫描(OCT)对于确保正确的囊泡位置和处理潜在并发症至关重要。
2024年09月24日 16:01
内皮角膜移植是一种现代角膜移植技术。有多种手术方法,包括角膜后弹力膜撕除角膜内皮移植术(DSEK)和角膜后弹力膜内皮移植术(DMEK)。 这些方法在移植的供体组织量上有所不同。DMEK包括供体植片和后弹力层膜(DM),而 DSEK还包括一些后方供体基质1。 这些程序的主要挑战在于避免对供体组织造成损伤,实现正确的定位和定位,以及防止移植物脱落1。术中光学相干断层扫描的使用可以通过实时信息支持决策,帮助克服这些挑战。
2024年09月24日 15:46
渗透性角膜移植术,又称角膜移植或角膜移植术,是通过手术切除受损或患病的角膜部分,然后植入健康供体角膜的外科手术。 角膜移植手术中可能发生几种术中并发症,包括移植物中心不良、环切不规则、损伤晶状体、损伤供体组织、脉络膜出血和渗出、虹膜组织嵌入伤口和玻璃体进入前房"。 术中光学相干断层扫描(OCT)的使用为前节段外科医生在角膜移植手术期间提供了增强的可视化,有助于定位和适应供体角膜。
2024年09月24日 15:24
Leber先天性黑朦是一组先天性视网膜营养不良,可导致幼年严重的视力丧失。患者通常表现为眼球震频、瞳孔反应迟钝或几乎消失、视力严重下降、畏光和高度远视'。 基因治疗可以显著改善这些患者的视力2。这些基因通过手术期间视网膜下注射的AAV载体递送。 此过程需要较高的精度。因此,术中光学相干断层扫描(OCT)是必不可少的工具。它在手术过程中为眼科医生提供实时信息,支持囊泡管理,并允许确认所需体积的载体是否到达视网膜下空间。
2024年09月24日 14:51
免费下载《徕卡Coral Cryo冷冻共聚焦光电联用系统——原位冷冻电镜技术3D定位解决方案》
2024年09月20日 17:29
使用克尔显微镜快速可视化钢中的磁畴 磁性材料中磁域与偏振光相互作用后光的旋转,称为克尔效应,使得使用克尔显微镜对磁化样品进行研究成为可能。它可以快速可视化材料表面的磁域。对于用于电气和电子设备的磁性材料(例如钢合金)的高效研发和质量控制,克尔显微镜可以发挥重要作用。本文详细描述了如何使用克尔显微镜对钢合金品粒中的磁域进行成像。
2024年09月19日 11:12
免费下载《案例研究:GLOW800 增强现实在烟雾病治疗中的应用》
2024年09月19日 11:03
在技术迅速发展的今天,增强现实(AR)、虚拟现实(VR)和混合现实(MR)正在重塑零售、教育、娱乐、建筑等各个行业,最近也开始影响医疗领域。 在本电子书中,我们探讨了增强现实对神经外科实践的转变影响,以及如何充分利用这些新技术来提升您的手术技能并推动更好的结果。
2024年09月19日 10:41
手术显微镜在微创手术中发挥了重要作用,也在我的专业领域--耳鼻喉科手术中--以及特别是在耳科手术中产生了革命性的影响。事实上,这也适用于其他专业领域,包括神经外科、骨科脊柱手术以及整形和重建手术。中耳和内耳的结构肉眼不易辨认,由于其靠近细致的解剖区域,需要极度小心。这需要使用增强可视化系统,这得益于使用先进技术的显微镜来增强外科医生的视野,提高工作舒适度并确保最佳精确度。
wechat
欢迎扫码关注徕卡官方微信,更多显微技巧,行业资讯尽在掌握
close