微信扫码或点击右上角...分享

THUNDER样机最新应用展示 | 天津医科大学赵丽课题组

刊登杂志:

naturecommunications 

影响因子:

16.6

文章题目:

Proteostatic reactivation of the developmental transcription factor TBX3 drives BRAF/MAPK-mediated tumorigenesis

用户机构:

天津医科大学赵丽课题组

摘要:

MAPK pathway-driven tumorigenesis, often induced by BRAFV600E, relies on epithelial dedifferentiation. However, how lineage differentiation events are reprogrammed remains unexplored. Here, we demonstrate that proteostatic reactivation of developmental factor, TBX3, accounts for BRAF/MAPK-mediated dedifferentiation and tumorigenesis. During embryonic development, BRAF/MAPK upregulates USP15 to stabilize TBX3, which orchestrates organogenesis by restraining differentiation. The USP15-TBX3 axis is reactivated during tumorigenesis, and Usp15 knockout prohibits BRAFV600E-driven tumor development in a Tbx3-dependent manner. Deleting Tbx3 or Usp15 leads to tumor redifferentiation, which parallels their overdifferentiation tendency during development, exemplified by disrupted thyroid folliculogenesis and elevated differentiation factors such as Tpo, Nis, Tg. The clinical relevance is highlighted in that both USP15 and TBX3 highly correlates with BRAFV600E signature and poor tumor prognosis. Thus, USP15 stabilized TBX3 represents a critical proteostatic mechanism downstream of BRAF/MAPK-directed developmental homeostasis and pathological transformation, supporting that tumorigenesis largely relies on epithelial dedifferentiation achieved via embryonic regulatory program reinitiation.

本研究表明,发育因子TBX3的蛋白抑制再激活,解释了BRAF/ mapk介导的去分化和肿瘤发生。在胚胎发育过程中,BRAF/MAPK上调USP15以稳定TBX3, TBX3通过抑制分化来协调器官发生。Usp15 - tbx3轴在肿瘤发生过程中被重新激活,Usp15敲除以tbx3依赖的方式阻止BRAFV600E驱动的肿瘤发展。删除Tbx3或Usp15会导致肿瘤再分化,这与它们在发育过程中的过度分化倾向相似,例如甲状腺滤泡发生中断和分化因子如Tpo、Nis、Tg升高。研究结果表明,USP15和TBX3均与BRAFV600E特征和肿瘤预后不良高度相关。因此,USP15稳定的TBX3代表了BRAF/ mapk导向的发育稳态和病理转化下游的关键蛋白抑制机制,支持肿瘤发生主要依赖于通过胚胎调控程序重新启动实现的上皮去分化。

THUNDER 应用

采用PLA法验证USP15和TBX3在K1细胞中的共定位。

THUNDER样机最新应用展示 | 天津医科大学赵丽课题组 立即观看
RELATED PRODUCTS
相关产品
活细胞培养显微成像系统 采用徕卡创新的 Computational Clearing 技术, 能够实时有效去除非焦平面的模糊信息,使 3D 样品在基于摄像头的荧光显微镜上依然能高质量地采图。系统的高度灵敏度可确保低光毒性和低淬灭,全面优化条件以实现更高的图像质量。 活细胞培养显微成像系统可为您提供适用于先进 3D 细胞培养试验的解决方案,无论您想要研究的是干细胞、球状细胞团或是类器官。
RELATED DATA
相关资料
2024年11月28日 10:18
EduTree互动教学系统支持徕卡宽场正置显微镜、倒置显微镜、体视显微镜等教学类显微镜,无论是在医学院或者生命科学学院的显微镜教学中探索微观生物,还是工科学院研究地球物理或是材料科学,该系统都可以满足。
2024年10月21日 10:44
基因增强疗法是一种眼部基因转移方法,用于治疗当存在遗传性疾病时,由于功能蛋白表现不足而导致的常染色体隐性或X连锁性视网膜营养不良。"2对于视网膜营养不良,遗传缺陷会导致特定的视觉障碍(例如,先天性色觉缺陷、全色盲、先天性静止性夜盲等)和/或视网膜退化(例如,光感受器营养不良、黄斑营养不良、脉络膜营养不良和玻璃体视网膜综合征)。当没有显性负性竞争或沉默效应时,治疗载体的转染可以恢复一个或多个组织表现功能性蛋白产物的能力,这可以恢复视觉功能或防止解剖学恶化。:已经尝试了多种眼部基因转移方法,包括玻璃体内、脉络膜上和视网膜下,这些方法的适用性取决于载体对目标组织的可及性和趋向性、期望治疗区域的位置、大小和分布、对非目标转染的担忧,以及利用眼睛的免疫特权以防止有害的医源性炎症反应的必要性。
2024年10月21日 10:27
角闭合性青光眼是全球致盲的主要原因。前房角的对合性或粘连性闭合导致房水流出通道减少,眼内压(IOP)升高,随后损害视神经并伴随视野丧失’。 脱位的白内障可能导致角闭合,需要进行白内障手术和人工晶体植入。 术中OCT在这些手术中起着重要作用,使外科医生能够看到细节并精确操作。稳定的红反射对于确保一致且清晰的视野也至关重要。
2024年10月21日 10:12
青光眼是全球不可逆盲目的主要原因之一。传统手术技术,如小梁切除术和管道引流术,存在显著的短期风险和潜在并发症。近年来,手术方法已经显著发展,出现了微创青光眼手术(MIGS),提供最小组织破坏、眼内植入、手术时间短、器械简单和术后恢复快的优势。 这包括使用微型支架通过结膜下引流降低眼内压(IOP)。然而,这些结膜下支架可能会失效,需要进行修订手术。手术过程中的光学相干断层扫描(OCT)在这些程序中起着重要作用,可以看到支架是否嵌入在腱膜层中。
wechat
欢迎扫码关注徕卡官方微信,更多显微技巧,行业资讯尽在掌握
close