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徕卡神刀博览第25期|北京协和医院马文斌: 脑胶质瘤临床试验快速增长 脑转移瘤推进多学科协作

神外前沿讯，脑胶质瘤是目前恶性神经系统肿瘤科研的热点，其中的提高疗效的突破点之一就在于临床试验，目前北京协和医院神经外科主任、中国胶质瘤协助组第三任组长马文斌教授及团队正在开展多项的脑胶质瘤临床试验，希望能给患者带来临床获益。

除了脑胶质瘤，随着中国恶性肿瘤发病率的逐年上升，脑转移瘤的外科治疗也越来越受到了神外专家的重视，依托北京协和医院的多学科协作能力，马文斌教授团队也在脑转移瘤和外科及综合治疗上进行颇多探索。

近日，在京津冀晋蒙脑胶质瘤诊疗联盟高峰论坛（详见 [会议纪要]）上，马文斌教授接受了神外前沿的专访。访谈内容如下：

胶质瘤临床试验 

神外前沿：在恶性神经肿瘤方面，有什么规划？

马文斌：我们的恶性脑肿瘤组在胶质瘤和脑转移瘤方向开始临床与机理研究。在临床数据库建立基本完成后，医科院基础医学研究所专家在胶质瘤及转移瘤基础研究方面及转化医学方面将与我科进行密切合作。

在临床药物试验方面，我们也参加了脑胶质瘤ABT-414的全球多中心临床实验及国产PD-1临床药物试验，同时还有几个其它临床试验正在向我院临床药物试验机构申报过程中：国产VEGF抗体类药物临床试验；靶向ZM融合基因的伯瑞替尼临床药物试验；绿原酸临床药物试验；针对CD95L的临床药物试验等。

（1）ABT-414临床试验

 神外前沿：ABT-414是个什么项目？

马文斌：ABT-414是单克隆抗体-药物偶联物（anti-EGFR ADC，抗表皮生长因子受体单克隆抗体－甲基澳瑞他汀 F（MMAF）偶联物），这是艾伯维公司发起的，在全球约100多家单位共同参加的III期临床试验，国内多家三甲医院神经外科加入该项临床试验，我们医院是其中一家。目前，我科已经进行入组病例筛选了；这项临床试验针对初治胶母细胞瘤分子病理特征为EGFR扩增，EGFR VIII可变区突变的这批患者。国外文献报道EGFR扩增病例中，具有EGFR VIII突变的胶质母细胞瘤占50~60%，但中国患者这个突变比例并不很高，国内病例筛选发现阳性患者大约占30%，这可能和人种有关系。

神外前沿：针对EGFR突变有比较好的药物吗？

马文斌：主要针对EGFR扩增和突变，使用抗体偶联药物有相对较好临床效果。

神外前沿：从之前的临床试验来看，它能够显著延长生存期吗？

马文斌：2017年ASCO会议，2017年、2018年SNO会议均有报道，包括Stupp教授等多位专家都认为ABT-414是一个非常有前景的治疗项目。

（2）PD-1临床试验

神外前沿：除了国产贝伐单抗之外，还有哪些临床试验？

马文斌：还有国产PD-1的临床药物试验，这项目实际上是个多瘤种的研究，我科承担了一部分试验研究。从文献上看，尼武单抗治疗复发胶母细胞瘤的国际多中心III期临床药物试验结果表明，贝伐单抗比较，PD-1单药治疗复发胶母细胞瘤，其总生存时间未获益;还有若干小型试验都表明PD-1的单药治疗效果并不理想。因此，我们入组了一例之后，临床试验发起方停止中枢系统肿瘤入组，改由肺癌、黑色素瘤、肾癌等其他疾病继续入组。

脑转移瘤 

神外前沿：脑转移瘤呢？

马文斌：脑转移瘤，仅仅我们神外有兴趣还不行，还要与治疗原发肿瘤病灶的团队合作，这就是需要其他科室，如肺癌、乳腺癌、泌尿科这些医生一起参与到转移瘤的临床及基础研究中来。由于多种原因，目前对于原发灶临床特点的研究还不深入，在无论如何，在控制转移瘤同时一定要控制原发灶。

关于脑转移瘤，我们有一个多学科联合会诊机制，基本每星期都有一次MDT会议，对这些病人进行充分讨论，这个流程很不错。同时，我们还建立了自己的标本库，现在已经拿到了近一百对标本，包括有脑转移同时又有原发灶的，我觉得这是比较难能可贵的。

神外前沿：以肺癌转移到脑部为例，脑部肿瘤细胞的基因突变和肺部是一致的吗，还是会有一定变化？

马文斌：2014年左右《Cancer Discovery》杂志发表脑转移的病灶和原发灶比较文章，包括肺癌、乳腺癌、肾癌、黑色素瘤等肿瘤谱，研究表明脑转移与原发灶比较，最高者有30%基因不一样的。因此只拿到原发灶的标本去推测脑转移灶恐怕是不够的。我们强调可以通过神经外科手段拿到脑肿瘤的标本才能进行精准诊断，否则治疗是不一定准确的。 比如乳腺癌，有Luminal A型、Luminal B型、三阴型、HER-2型。Luminal A型、Luminal B型治疗的主要环节是内分泌治疗，此时患者可能有雌激素、孕激素受体表达阳性，而一旦转移到脑部，表达差异最高能达到50%。也就是说，转移到到脑部后，这些ER，PR过表达程度有很大变化。

神外前沿：神经外科未来的在脑转移瘤上，是化疗干预比较多，还是活检、开颅比较多？

马文斌：对于单发病灶，或者三个以内的病灶，神经外科手术治疗加上放射治疗比单独放疗具有一定局部病灶控制优势。对多发病灶的，尤其是病灶数大于五个的病人，必要时取活检做组织病理及分子病理诊断；手术病例的选择还包括：预期生存大约三个月，或者脑转移灶是对生命、神经功能有严重威胁的；对于一些弥漫性脑膜转移这，我们可以使用经Ommaya囊药物脑室内注射配合放疗及系统化疗。

整体来看，脑转移瘤单发病灶较少，多发病灶较多，在治疗过程中，如果发现有靶点判断不明或靶点改变时，需要神经外科大夫帮助患者取活检以明确分子病理状态以指导治疗。

神外前沿：活检获得新的病理，找到特征之后，化疗是原发的科室做还是神外科室做？

马文斌：我们多半是请肿瘤科帮助进行。毕竟转移瘤比较复杂，既要考虑原发灶也要考虑转移灶，我们MDT团队以及肿瘤科帮助做这事情。

受访者简介 

马文斌  教授，主任医师、博士研究生导师，现任北京协和医科大学协和医院神经外科主任，京津冀晋蒙脑胶质瘤诊疗联盟副主任委员，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员，中国胶质瘤协助组第三任组长。中华外科杂志通讯编委，中华神经外科杂志及中国神经精神疾病杂志审稿专家。中国胶质瘤诊疗指南编写组成员。